После семаглутида и тирзепатида появился ретатрутид — препарат, который уже называют следующим большим шагом в лечении ожирения. Чем он отличается от предшественников, действительно ли способен дать большее снижение веса и что стоит за его впечатляющими результатами?
:quality(85)/https://cdn.moskvichka.ru/76e87b3fa30a483e_Mr7bZ66g8U5yDpm8_YP89YpWLEFf3OApg0szUUQMvwHtNsmA2e.jpg)
От семаглутида к ретатрутиду
Семаглутид, тирзепатид и ретатрутид воздействуют на разные комбинации рецепторов, связанных с регуляцией аппетита, глюкозы и энергетического обмена. Так, семаглутид имитирует действие GLP-1 — гормона, который вырабатывается кишечником после еды, активируя его рецепторы. GLP-1 помогает мозгу получать сигнал о насыщении, стимулирует выделение инсулина в ответ на повышение глюкозы и замедляет опорожнение желудка. В результате человек может быстрее почувствовать сытость и съесть меньше. Насколько это работает, показало исследование STEP 1, опубликованное в The New England Journal of Medicine в 2021 году. В нем участвовал 1961 человек с избыточным весом или ожирением без диабета. За 68 недель участники, получавшие семаглутид 2,4 мг, потеряли в среднем 14,9 % массы тела против 2,4 % в группе плацебо. 69,1 % участников на семаглутиде потеряли не менее 10 % веса, а 50,5 % — не менее 15 %.
:quality(85)/https://cdn.moskvichka.ru/727a99ee099c413b_diabetic-patient-using-insulin-pen-making-insulin-.jpg)
Затем появился тирзепатид. Он активирует сразу два рецептора — GLP-1 и GIP. GIP еще один гормон кишечника, который относится к инкретинам — веществам, помогающим организму регулировать уровень глюкозы и выделение инсулина после еды. Его действие в составе тирзепатида дополняет эффект GLP-1. В исследовании SURMOUNT-1 тирзепатид за 72 недели обеспечил снижение массы тела до 20,9 % на дозе 15 мг. Для сравнения: в группе плацебо вес снизился на 3,1 %.
А в 2025 году появилось важное прямое сравнение двух препаратов. В исследовании SURMOUNT-5 751 человек с ожирением без диабета получал максимально переносимую дозу тирзепатида или семаглутида. Через 72 недели среднее снижение веса составило 20,2 % на тирзепатиде и 13,7 % на семаглутиде. Окружность талии уменьшилась соответственно на 18,4 и 13,0 см.
Как работает ретатрутид?
:quality(85)/https://cdn.moskvichka.ru/1654478b8c7643fc_beautiful-young-woman-looking-herself-reflection-m.jpg)
Ретатрутид идет на шаг дальше: он одновременно активирует рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона. Поэтому его называют тройным агонистом. Агонист здесь означает вещество, которое «включает» рецептор, имитируя действие естественного гормона. Первые два механизма уже знакомы по семаглутиду и тирзепатиду. Третий работает иначе. Глюкагон участвует в поддержании уровня глюкозы и мобилизации энергетических запасов, а активация его рецептора может влиять на расход энергии и использование организмом различных источников топлива.
Именно поэтому ретатрутид интересен не только как способ подавить аппетит. Его идея шире: одновременно воздействовать на потребление пищи и энергетический обмен. При этом не стоит упрощать механизм до формулы «GLP-1 отвечает за аппетит, а глюкагон — за сжигание жира». Действие этих систем сложнее, а вклад каждого рецептора в итоговое снижение веса продолжает изучаться. Первые убедительные данные появились в исследовании фазы II, опубликованном в том же NEJM в 2023 году. В нем участвовали 338 взрослых либо с ожирением, либо с избыточным весом на фоне сопутствующего заболевания. За 48 недель участники, получавшие 12 мг ретатрутида, потеряли в среднем 24,2 % массы тела против 2,1 % в группе плацебо. Причем к 48-й неделе снижение веса еще не вышло на явное плато. Наиболее частыми были желудочно-кишечные нежелательные явления. Они зависели от дозы и чаще возникали при ее повышении. Также на ретатрутиде наблюдалось дозозависимое увеличение частоты сердечных сокращений.
Что показали новые исследования?
:quality(85)/https://cdn.moskvichka.ru/43c864848f754c4f_young-woman-measuring-her-waist-by-measure-tape.jpg)
Американская фармацевтическая компания Eli Lilly, разработчик ретатрутида, в 2026 году представила новые результаты его клинических исследований. По данным III фазы TRIUMPH-1, на дозе 12 мг участники потеряли в среднем 28,3 % массы тела за 80 недель, а 45,3 % достигли снижения веса как минимум на 30 %. В исследовании участвовали 2339 человек. Но пока это только результаты, представленные Eli Lilly: подробный отчет TRIUMPH-1 еще не опубликован в рецензируемом медицинском журнале.
Эти цифры впечатляют, но сравнивать их напрямую с результатами семаглутида и тирзепатида нельзя. Исследования проводились на разных группах людей и по разным протоколам. Пока нет крупного рандомизированного исследования, в котором ретатрутид непосредственно сравнивали бы с тирзепатидом. Поэтому последовательность «семаглутид — около 15 %, тирзепатид — около 21 %, ретатрутид — 24,2 % или 28,3 %» не является рейтингом препаратов. Это результаты разных клинических исследований.
Пока говорить, что ретатрутид доказанно сильнее тирзепатида, рано. Но он предлагает другую концепцию лечения ожирения. Именно поэтому его перспективность определяется не только цифрой на весах. Если результаты III фазы подтвердятся в полноценных публикациях и долгосрочных исследованиях, ретатрутид может стать следующим этапом развития медикаментозной терапии ожирения. Но пока это именно перспективный исследовательский препарат, а не доказанный «тирзепатид следующего уровня».
Фото: Magnific
Иллюстрация: Мария Аносова